Lo que sabemos sobre las MAPE y el desarrollo infantil
Los estudios que examinan los efectos de los medicamentos anticonvulsivos (ASM, por sus siglas en inglés) en niños expuestos durante el embarazo se han centrado principalmente en dos resultados clave:
- Malformaciones fetales
- Resultados adversos del desarrollo neurológico
La mayoría de las investigaciones han encontrado que los riesgos asociados con la exposición a las ASM son relativamente bajos en comparación con la exposición a otras sustancias como la talidomida o la exposición fetal al alcohol.
Sin embargo, algunas MAPE conllevan un mayor riesgo que otras. Los médicos deben tener en cuenta estas variaciones y sopesar los riesgos y beneficios potenciales de las diferentes ASM al tratar a pacientes embarazadas con epilepsia.
Diagrama de los medicamentos anticonvulsivos y el riesgo de embarazo
** = Los riesgos del neurodesarrollo aún no se conocen
Los temas que se tratan en esta página incluyen:
Resultados del desarrollo neurológico para los niños nacidos de padres que toman ASM
Varios estudios han seguido a niños expuestos a ASM durante el embarazo. Estos estudios también encontraron que:
- La exposición a lamotrigina parece conllevar un riesgo relativamente bajo de resultados adversos en el desarrollo neurológico.
- El levetiracetam también conlleva un riesgo bajo, según datos más limitados.
- Los datos sobre la carbamazepina son contradictorios, pero en general sugieren un riesgo bajo.
- Los datos sobre el topiramato son más contradictorios y sugieren efectos negativos.
- Los datos sobre el ácido valproico sugieren un riesgo muy elevado.
Se encontró que la exposición al ácido valproico durante el embarazo se asociaba con resultados adversos en el desarrollo neurológico (cognitivo y conductual) en los niños en comparación con los niños nacidos de madres sin epilepsia y los niños nacidos de madres que tomaban otros medicamentos anticonvulsivos. Específicamente, los niños expuestos al ácido valproico durante el embarazo pueden exhibir un coeficiente intelectual más bajo, habilidades verbales más bajas y tener un mayor riesgo de autismo y trastorno del espectro autista. Además, estos efectos en el desarrollo neurológico continúan en los años de edad escolar. El riesgo de malformaciones congénitas graves que puede afectar la exposición al ácido valproico generalmente se completa a las 13 semanas de embarazo.
Se dispone de datos limitados sobre los otros medicamentos anticonvulsivos, y se necesita más investigación para comprender sus efectos en el desarrollo neurológico de los niños nacidos de pacientes que toman estos medicamentos durante el embarazo.
MAS y malformaciones congénitas mayores
Las malformaciones congénitas mayores (MCM) son anomalías fetales que afectan la salud y la función diarias o requieren cirugía. En la población general, los embarazos conllevan un riesgo de fondo del 2-3% para las MCM. Algunos ejemplos son:
- Espina bífida
- Defectos cardíacos
- Labio leporino/paladar hendido
- Defectos urogenitales
Los registros de embarazos han proporcionado información valiosa sobre el riesgo de MCM asociados con ASM mediante el seguimiento de las pacientes desde sus primeras etapas de embarazo. Entre todas las MAPE:
- La lamotrigina y el levetiracetam tienen el riesgo más bajo de malformaciones (p. ej., coeficiente intelectual y función cerebral) según los datos de estos registros de embarazo. El riesgo de MCM estuvo dentro del rango para los niños que no estuvieron expuestos a ninguna MAPE durante el embarazo.
- También es probable que la oxcarbazepina tenga un bajo riesgo de malformaciones.
- Las investigaciones sugieren que la carbamazepina es generalmente de bajo riesgo.
- Los datos sobre el topiramato son más contradictorios y sugieren efectos negativos.
- Los datos sobre la zonisamida son contradictorios.
- La exposición al ácido valproico está relacionada con el mayor riesgo de MCM.
Medicamentos anticonvulsivos y correlación con los MCM según lo señalado por los registros mundiales de embarazos
NOTA: Véase la Figura 1 en Teratogenicidad de los fármacos antiepilépticos publicada en Current Opinion in Neurology para conocer los intervalos de confianza para cada ASM (para tres de los cuatro registros de embarazo). Es esencial hacer referencia a estos intervalos de confianza.
Es importante destacar que el riesgo de MCM parece correlacionarse con la dosis y el nivel del medicamento. Por ejemplo, un paciente que toma ácido valproico en dosis de:
- 700 - 1500 mg/día tiene un riesgo del 10,4% de MCM
- >1500 mg/día tiene un riesgo del 24,2% de MCM.
Es esencial reconocer que incluso las dosis bajas de ácido valproico presentan algún riesgo, junto con riesgos potenciales de efectos en el desarrollo neurológico, como se puede ver en la tabla anterior. Los médicos deben ser conscientes de estos riesgos variables al tratar a personas embarazadas con epilepsia para optimizar la salud de la paciente y su bebé.
Impacto de las MAPE en el crecimiento fetal
Ciertas ASM pueden afectar el crecimiento fetal de manera diferente.
- La exposición al topiramato y a la zonisamida durante el embarazo se ha relacionado con el riesgo de que los bebés nazcan pequeños para su edad gestacional.
- Este efecto es más significativo para el topiramato en comparación con la zonisamida.
- La exposición fetal al topiramato también se asocia con los bebés que nacen con bajo peso al nacer, lo que conlleva mayores riesgos para la salud a largo plazo.
El monitoreo del crecimiento fetal puede ayudar a identificar cualquier problema potencial desde el principio y se recomienda para pacientes embarazadas con epilepsia, especialmente aquellas que toman estos medicamentos. Visite la página de control del embarazo para ver cuándo se recomienda este control durante el embarazo.
Guíe a sus pacientes
Existen ASM con bajo riesgo de malformaciones fetales o resultados adversos en el desarrollo neurológico. Estas MAE también presentan poco riesgo para los bebés si los padres las toman durante la lactancia. Es importante ser muy claro con los pacientes sobre la investigación existente, lo que muestra y lo que aún no sabemos. Este nivel de transparencia aumenta su credibilidad.
Las pacientes que estén considerando el embarazo deben ser informadas de los riesgos potenciales de ciertas MAPE en el desarrollo infantil. Sin embargo, las pacientes deben estar seguras de que hay opciones con poco o ningún riesgo elevado para el feto. Enfatice que no deben dejar de tomar la medicación por miedo o riesgo percibido, ya que la interrupción abrupta puede ser perjudicial. En su lugar, se debe adoptar un enfoque colaborativo para evaluar los beneficios y riesgos de las MAE tanto para el paciente como para el feto en desarrollo. Asegúrese de que sus pacientes sepan que se puede lograr un embarazo saludable con la planificación para las personas con epilepsia.
Reviewed by: Page Pennell, MD FAES, August 2023